病理学第四章-炎症.ppt
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1、第四章炎症inflammation 第一节炎症概述 一 炎症的概念内 外源性损伤因子可引起机体细胞和组织各种各样的损伤性变化 此同时机体的局部和全身也发生一系列复杂的反应 以局限和消灭损伤因子 清除和吸收坏死组织和细胞 并修复损伤 这种综合的机体防御反应称为炎症 炎症 inflammation 是具有血管系统的生活机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应 炎症的防御作用 其中心环节为血管反应 损伤 抗损伤 修复三为一体 二 炎症的原因 1 物理性因子 高温 低温 机械性损伤 紫外线和放射线等 2 化学性因子 包括内 外源性化学物质 3 生物性因子 最常见 如细菌 病毒 立克次体 原虫 真菌 螺旋体
2、和寄生虫等 4 组织坏死 缺血 缺氧等所致 如梗死边缘的充血出血带 5 变态反应 三 炎症的基本病理变化变质渗出增生1 变质alteration炎症局部组织发生的各种变性 坏死统称为变质 其形态学变化有 1 实质细胞 细胞水肿 脂肪变性 凝固性坏死 液化性坏死等 2 间质细胞 结缔组织的粘液样变性 纤维素样坏死等 原因 致炎因子的直接损伤 血液循环障碍 炎症反应产物 2 渗出exudation是指炎症局部组织血管内的液体成分 纤维蛋白原等蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织 体腔 体表和粘膜表面的过程 其中渗出的液体成分称为渗出液 细胞成分称为炎细胞 两者合称渗出物 渗出为炎症最具特征性的变
3、化 在局部发挥着重要的防御作用 渗出液与漏出液的鉴别渗出液漏出液蛋白量多少比重大 1 020小细胞数多 500个 mm3少 100个 mm3蛋白定性实验阳性阴性凝固性能自凝不能自凝透明度浑浊澄清 3 增生proliferation成分 实质细胞肝细胞粘膜上皮和腺体间质细胞巨噬细胞内皮细胞成纤维细胞意义 防御修复损伤 四 炎症的局部表现和全身反应 1 局部表现红肿热痛功能障碍机制 红 热是炎症局部血管扩张 血流加快所致 肿胀与炎症性充血 液体和细胞成分渗出有关 疼痛是渗出物压迫和炎症介质直接作用于神经末梢引起 功能障碍与炎症的部位 性质和严重程度有关 炎症的局部表现 红 erythema 肿 e
4、dema 热 warmth 痛 pain 红 erythema 肿 edema 热 warmth 痛 pain 功能障碍 lossoffunction 2 全身反应 发热IL 1IL 6TNFPGE2发热 白细胞变化增多15 20 109 LIL 1 TNF核左移 杆状核 5 细菌感染减少病毒 立克次体 原虫 伤寒杆菌 其他反应 第二节急性炎症 炎症的分类 按病程经过分 1 急性炎症acuteinflammation持续时间短 常常仅几天 一般不超过一个月 以渗出性病变为主 炎症细胞浸润以中性粒细胞为主 2 慢性炎症chronicinflammation持续时间较长 常数月到数年 以增生性病变
5、为主 炎症细胞浸润以淋巴细胞和单核细胞为主 血液动力学改变血管通透性增加白细胞渗出白细胞局部作用 急性炎症过程 一 血流动力学改变此为渗出的基础1 细动脉短暂收缩2 血管扩张 血流加速 致局部红 热 3 血流减慢 血流停滞 白细胞游出 急性炎症的过程 血流动力学改变的影响因素 血流动力学改变的速度取决于损伤性致炎因子的种类和严重程度 a 极轻度刺激引起血流加快的时间仅持续10 15分 然后逐渐恢复正常 b 轻度刺激引起血流加快可持续几小时 随后血流速度减慢 甚至发生血流停滞 c 较重刺激可在15 30分钟内出现血流停滞 d 严重损伤仅在几分钟内发生血流停滞 此外在炎症灶的不同部位血流动力学改变
6、也是不同的 二 血管通透性增加机制 内皮细胞收缩 穿胞作用增强内皮细胞骨架重构迟发持续性渗漏内皮细胞损伤直接 白细胞介导新生毛细血管壁的高通透性 急性炎症的过程 血管通透性增加 炎症时血管反应的类型 速发短暂反应 速发持续反应 迟发持续反应 速发短暂反应 immediatetransientresponse 发生迅速 维持时间短 仅15 30分 细静脉 内皮细胞收缩 缝隙增大 轻损伤 组胺 缓激肽 白三烯和P物质 抗组胺药能抑制 速发持续反应 immediatesustainedresponse 迅速发生 维持数小时 数天 细动脉 毛细血管 细静脉 内皮细胞坏死脱落 重损伤 烧伤 化脓菌感染
7、迟发持续反应 发生较晚 2 12小时之后 持续几小时 几天 细静脉及毛细血管 内皮细胞凋亡 内皮细胞骨架重组 中度损伤 热损伤 日光 紫外线 液体渗出血液中的液体成分通过细静脉和毛细血管壁达到血管外的过程称为液体渗出 渗出的液体称为渗出液 渗出液聚集在组织间隙称炎性水肿 聚集在体腔称为炎性积液 渗出液的防御作用 稀释毒素 减轻损伤 带来营养物质 运走代谢产物 带来抗体 补体 消灭病原微生物 纤维素交织成网 限制细菌扩散 利于白细胞吞噬消灭病原体 纤维素网架还利于修复及成纤维细胞产生胶原纤维 抗原成分被带到局部淋巴结 产生免疫 渗出液的不良后果 渗出液过多有压迫作用 如心包积液 胸膜腔积液 阻塞
8、作用 肺泡腔积液 喉头水肿 纤维素机化 造成组织的粘连和硬化 如肺肉质变 心包粘连 胸膜粘连等 三 白细胞渗出和吞噬作用炎症灶中渗出到血管外的炎细胞 由于趋化性而进入到组织间隙内的现象称为炎细胞浸润 inflammatorycellularinfiltration 它是炎症防御反应最重要的特征 白细胞渗出是一个主动过程 包括以下步骤 1 白细胞边集2 白细胞粘附3 白细胞游出 急性炎症的过程 1 白细胞边集随着血流停滞的出现 白细胞离开血管的中心部 到达血管的边缘部 称白细胞边集 边集白细胞沿内皮表面滚动 随后与内皮细胞粘附 这种现象也称为附壁 2 白细胞粘附内皮细胞和白细胞表面的粘附分子相互
9、作用而粘附 粘附分子包括 选择素 免疫球蛋白超家族分子和整合素类分子 3 白细胞游出以白细胞粘附为前提 在内皮细胞连接处伸出伪足并以阿米巴方式游出 需2 12分 各种白细胞均以此种方式游出 不同时期游出白细胞不一 4 化学趋化作用chemotaxis指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作定向移动 速度为5 20um min 诱导白细胞定向移动的物质称为趋化因子 具有特异性 并可激活白细胞 不同的炎症细胞对趋化因子的反应不同 粒细胞和单核细胞对趋化因子的反应较明显 而淋巴细胞对趋化因子的反应较弱 趋化因子 外源性 细菌产物内源性 补体成分 C5a白细胞三烯 LTB4细胞因子 IL 8 TNF 趋化机
10、制及过程 已知机制白细胞表面趋化因子受体 趋化因子 最终导致细胞内游离钙增加 促进运动所依赖的收缩成分组装 进一步引起细胞的位移 运动表现伸出内含的肌动蛋白和肌球蛋白微丝的伪足 带动整个细胞移动 5 白细胞在局部的作用a 吞噬作用 phagocytosis 指白细胞游出并抵达炎症灶 对病原体和组织碎片进行吞噬和消化的过程 是炎症防御反应的重要过程 中性粒细胞和巨噬细胞吞噬过程包括以下三个阶段 识别和粘着 吞入 杀伤和降解 识别及附着指吞噬细胞与病原体或组织崩解碎片等接触 附着的过程 调理素 一类能增强吞噬细胞吞噬功能的蛋白质 包括IgG的Fc段 C3b及C3bi 集结素 调理素与白细胞表面受体
11、结合 可显著提高吞噬效率 非调理素化吞噬 CR3识别脂多糖 吞入指吞噬细胞伸出伪足把异物包围摄入胞浆内形成吞噬体 由吞噬细胞胞膜包围吞噬物的泡状小体 的过程 吞噬体与初级溶解酶体融合形成吞噬溶酶体 杀灭和降解1 赖氧性杀菌机理MPO H2O2 卤素系统是中性粒细胞最有效的杀菌系统 HOCL 是强氧化剂和杀菌因子 2 不赖氧机理BPI 溶菌酶 阳离子蛋白 防御素等 白细胞吞噬过程 b 免疫作用 巨噬细胞 吞噬处理呈递抗原淋巴细胞和浆细胞 体液免疫和细胞免疫 c 组织损伤作用 中性粒细胞溶酶体酶活性氧自由基花生四烯酸代谢产物单核巨噬细胞 炎细胞的种类和功能中性粒细胞球形 10 12um 核呈分叶状
12、 一般2 5叶 胞浆淡红染 内含中性颗粒 小吞噬细胞 吞噬球菌 坏死组织碎片等 常见于急性炎症 化脓性炎症及炎症早期 单核巨噬细胞圆形 14 20um 核呈肾形或不规则 含酸性磷酸酶 过氧化物酶 吞噬大的病原体 异物和组织碎片 处理抗原 常见于急性炎症后期 慢性炎症 非化脓性炎症 结核 伤寒 病毒和寄生虫感染 特异性免疫反应 在不同的病变内 单核巨噬细胞在吞噬过程中可演变为多核的朗格汉斯巨细胞和异物巨细胞 或其他类型的巨细胞 如心衰细胞 泡沫细胞和伤寒细胞等 朗格汉斯巨细胞 异物巨细胞 伤寒细胞 嗜酸性粒细胞 形似中性粒细胞 核分叶 多为2叶 浆内含较大的嗜酸性 红染 颗粒 吞噬免疫复合物 常
13、见于急性炎症 变态反应性炎症及寄生虫感染 淋巴细胞 浆细胞 淋巴细胞小 约7um 核圆 浓染 浆极少 浆细胞核卵圆形 偏于一侧 染色质呈车辐状 核周有半月形空晕 胞浆丰富 产生抗体和淋巴因子 常见于慢性炎症 病毒感染等 6 白细胞功能缺陷 粘附缺陷 LAD吞入和脱颗粒障碍杀菌活性障碍 四 炎症介质imflammatorymediator炎症介质是指在致炎因子作用下由局部组织或血浆产生和释放的 参与或引起炎症反应的化学活性物质 化学因子 这些物质具有促进血管扩张 通透性升高 白细胞渗出及吞噬等功能 在炎症的发生发展过程中有重要作用 炎症介质 外源性炎症介质 内源性炎症介质 细胞源性 血浆源性 来
14、源1 Cell derivedmediators 以颗粒形式存于细胞内 需要时释放到胞外 或在某些致炎因子的作用下即刻合成 主要细胞 platelet neutrophil macrophage mastcell 2 Serum derivedmediators 以前体形式存在 需要时经蛋白酶水解激活 作用机制 多数与靶细胞表面受体结合 少数有直接的酶活性 或可介导氧化损伤 介导靶细胞产生次级炎症介质 放大或抵消初级炎症介质的作用 作用于一种或多种靶细胞 依细胞和组织类型的不同 效果不同 分泌到细胞外或激活后 寿命短暂 很快衰变 降解 或被拮抗因子抑制或清除 一 细胞释放的炎症介质 1 血管活
15、性胺 包括组胺和5 HT 组胺来源 肥大细胞 嗜碱性粒细胞及血小板颗粒 炎症介导作用 使细动脉扩张 细静脉通透性增加 对嗜酸性粒细胞具有趋化作用 5 HT来源 血小板 内皮细胞 炎症介导作用 使血管壁通透性升高 致痛作用 PL Arachidonicacid 花生四烯酸 PhospholipaseA2 磷脂酶A2 LTA4 Cyclooxygenase 环氧化酶 Lipoxygenase 脂质氧化酶 Aspirin Corticosteroids 皮质类固醇 2 花生四烯酸代谢产物 LTB4 PGI2 TxA2 PGD2PGE2PGF2 LTC4LTD4LTE4 包括PGE2 PGD2 PGF
16、2 PGI2 TXA2 炎症介导作用 PGI2由内皮细胞产生 抑制血小板聚集和使血管扩张 TXA2由血小板产生 使血小板聚集和血管收缩 PGF2使痛阈降低而引起疼痛 在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热 PGD2与PGF2和PGF2 协同作用引起血管扩张和促进水肿发生 PG刺激下丘脑体温调节中枢 引起发热 还能协同其他炎症介质增加血管通透性和化学趋化作用 1 前列腺素PG 2 白细胞三烯LT 炎症介导作用 LTB4是中性粒细胞的趋化因子和白细胞反应的激活因子 LTC4 LTD4 LTE4可引起明显血管收缩 支气管痉挛和静脉血管壁通透性升高 主要来源 中性粒细胞和单核细胞 类型 活性氧代谢产物
17、如超氧负离子 H2O2以及羟自由基 溶酶体成分如酸性蛋白酶 中性蛋白酶等 3 白细胞产物 炎症介导作用 活性氧代谢产物 在细胞内可与NO结合 形成活性氮中间产物 低水平时可增加IL 8 细胞因子以及ICAM的表达 以增强和放大炎症反应 高浓度下可引起组织损伤 内皮损伤 血管通透性增加 并能引起肿瘤细胞 实质细胞和红细胞的损伤 中性蛋白酶 可降解C3 C5和各种细胞外成分 在化脓性炎症的组织破坏中起重要作用 4 细胞因子 来源 由激活的淋巴细胞和单核巨噬细胞产生 也可来自内皮 上皮和结缔组织 作用 介入 调整其它细胞的功能 参与免疫反应 在急性和慢性炎症中都起重要作用 来源 嗜碱性粒细胞 肥大细



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- 病理学 第四 炎症
